Депресијата е едно од најчестите прашања за ментално здравје во САД. Тековните истражувања укажуваат дека депресијата резултира од комбинација на генетски, биолошки, еколошки и психолошки аспекти. Депресијата е главно психијатриско нарушување во светот со значителен економски и психолошки притисок врз општеството. За среќа, депресијата, дури и најтешките случаи, може да се третира. Колку порано може да започне третманот, толку е поефикасно.

Како резултат на тоа, сепак, постои потреба за робустен биомаркери кои ќе помогнат во подобрување на дијагнозата со цел да се забрза процесот на откривање на лекови и / или лекови за секој пациент со нарушување. Овие се објективни, периферни физиолошки показатели кои присуство може да се користи да се предвиди веројатноста за појава или постоење на депресија, се групираат според тежината или симптоматологија, укажуваат предвиди и прогноза или следи одговорот на терапевтски интервенции. Целта на следната статија е да ги демонстрира неодамнешните согледувања, актуелните предизвици и идните перспективи во врска со откривањето на различни биомаркери за депресија и како тие можат да помогнат да се подобри дијагнозата и третманот.

Биомаркер за депресија: последни сознанија, тековни предизвици и идни перспективи

Апстракт

А плетеницата на истражување има вмешани стотици наводен биомаркери за депресија, но се уште не е целосно разјаснета нивната улога во депресија или се основани она што е ненормално во кои пациентите и како биолошки информации може да се користат да се подобри дијагноза, третман и прогноза. Овој недостаток на напредок е делумно се должи на природата и хетерогеноста на депресија, во комбинација со методолошки хетерогеност во рамките на истражување литература и голем спектар на биомаркери со потенцијал, изразот на кои често варира во зависност од многу фактори. Ја разгледуваме достапната литература, што укажува на тоа дека маркерите кои се вклучени во воспалителни, невротрофични и метаболни процеси, како и компонентите на невротрансмитер и невроендокрин систем, претставуваат многу ветувачки кандидати. Тие може да се мерат преку генетски и епигенетски, транскриптомски и протеомични, метаболомични и невровизуелни проценки. Употребата на нови пристапи и систематски истражувачки програми сега е потребна за да се утврди дали, и кои биомаркери може да се користат за да се предвиди одговорот на третманот, да се стратифицираат пациентите на специфични третмани и да се развијат цели за нови интервенции. Заклучуваме дека има многу ветувања за намалување на товарот на депресија преку понатамошно развивање и проширување на овие истражувачки можности.

Клучни зборови: нарушување на расположението, големо депресивно растројство, воспаление, реакција на третман, стратификација, персонализирана медицина

Вовед

Предизвици во менталното здравје и нарушувањата на расположението

Иако психијатријата има поголем товар во однос на болеста поголема од било која друга медицинска дијагностичка категорија, 1 сеуште е очигледен диспаритет на почитта меѓу физичкото и менталното здравје во многу области, вклучувајќи финансирање на истражувања2 и објавување.3. Меѓу тешкотиите со кои се соочува менталното здравје е недостатокот на консензуалната класификација, дијагностицирање и третман што произлегува од нецелосното разбирање на процесите кои ги заглавуваат овие нарушувања. Ова е многу очигледно кај нарушувањата на расположението, категоријата која го опфаќа најголемиот товар во менталното здравје.3 Најраспространето растројство на расположението, големо депресивно нарушување (MDD), е комплексна хетерогена болест во која до 60% од пациентите може да се доживее одреден степен на отпорност на третман кој ги продолжува и ги влошува епизодите. 4 За нарушувања на расположението и во поширокото поле на ментално здравје, резултатите од третманот, најверојатно, ќе се подобрат со откривање на робустен, хомогени подтипови во (и низ) дијагностички категории, според кои третмани може да биде стратификуван. Како признание за ова, сега се во тек глобални иницијативи за разграничување на функционалните подтипови, како што се критериумите за доменот на истражувањето.5 Биолошките маркери се приоритетни кандидати за субтипирање на ментални нарушувања.6

Подобрување на одговорот на третманите за депресија

И покрај широк опсег на опции за третман за голема депресија, само приближно една третина од пациентите со MDD постигнуваат ремисија дури и кога примаат оптимален антидепресивен третман според консензуални упатства и со помош на нега на база на мерења, а стапките на одговорот за третман се чини дека паѓаат со секој нов третман .7 Покрај тоа, депресијата отпорна на третман (TRD) е поврзана со зголемено функционално оштетување, морталитет, морбидитет и рекурентни или хронични епизоди на долг рок.8,9 Така, добивањето на подобрувања во одговорот на третманот во било која клиничка фаза би овозможило поширока корист за севкупните резултати во депресија. И покрај значителниот товар што може да се припише на TRD, истражувањата во оваа област се ретки. Дефинициите на TRD не се стандардизирани, и покрај претходните обиди: 4 некои критериуми бараат само едно испитување за третман кое не успева да го намали редукцијата на симптомите на 50% (од потврдена мерка на сериозност на депресија), додека други бараат не постигнување на целосна ремисија или неприфаќање на најмалку два соодветно испитани антидепресиви од различни класи во една епизода што треба да се смета TRD.4,10. Понатаму, поставеноста и предвидување на отпорноста на третманот се подобрува со додавање на клучните клинички карактеристики на сериозноста и хроницитетот на бројот на неуспешни третмани. 9,11 Сепак, оваа недоследност во дефиницијата ја прави толкувањето на истражувачката литература за ТРД уште покомплексна задача.

Со цел да се подобри одговорот на третманите, јасно е корисно да се идентификуваат предиктивните фактори на ризик од несакање. Некои општи индикатори на TRD се карактеризираат, вклучувајќи го и недостатокот на целосна ремисија по претходните епизоди, коморбидна анксиозност, самоубиство и ран почеток на депресија, како и личност (особено мала екстраверзија, ниска зависност од наградување и висок невротизам) и генетски фактори.12 Овие наоди се поткрепени со прегледи кои ги синтетизираат доказите одделно за фармаколошките13 и психолошки14 третман за депресија. Антидепресиви и когнитивно-бихејвиорални терапии покажуваат приближно споредлива ефикасност, 15, но поради нивните различни механизми на дејство може да се очекува да имаат различни предиктори на одговор. Додека траумата од раниот живот веќе долго време е поврзана со послаб клинички исход и намалени реакции на третманот, раните индикации на 16 укажуваат на тоа дека луѓето со историја на детска траума можат подобро да одговорат на психолошките отколку фармаколошките терапии. 17 И покрај ова, преовладува неизвесноста и малку персонализација или стратификацијата на третманот ја достигнала клиничката пракса.18

Овој преглед се фокусира на доказите кои ја поддржуваат корисноста на биомаркерите како потенцијално корисни клинички алатки за подобрување на третманот за депресија.

Биомаркер: системи и извори

Биомаркарите обезбедуваат потенцијална цел за идентификување на предикторите на одговорот на различни интервенции. Досегашни докази покажуваат дека маркерите кои ја рефлектираат активноста на воспалителните, невротрансмитери, невротрофични, невроендокрини и метаболички системи, можат да ги предвидат менталните и физичките здравствени резултати кај лицата кои во моментов се депресивни , но има многу недоследност помеѓу наодите.19 Во овој преглед се фокусираме на овие пет биолошки системи.

За да се постигне целосно разбирање на молекуларните патеки и нивниот придонес во психијатриските нарушувања, сега се смета дека е важно да се процени повеќе биолошки „нивоа“, во она што популарно се нарекува пристап „амика“ .21 Слика 1 дава приказ на различните биолошки нивоа на кои може да се процени секој од петте системи и потенцијални извори на обележувачи на кои може да се преземат овие проценки. Сепак, забележете дека иако секој систем може да се прегледа на секое ниво на имика, оптималните извори на мерење јасно се разликуваат на секое ниво. На пример, невро-сликата обезбедува платформа за индиректна проценка на структурата или функцијата на мозокот, додека прегледите со протеини во крвта директно ги проценуваат маркерите. Транскриптомимиката22 и метаболомиката23 се повеќе популарни, нудејќи проценка на потенцијално огромен број на маркери, а Проектот за човечки микробиом сега се обидува да ги идентификува сите микроорганизми и нивниот генетски состав во рамките на луѓето.24 Новите технологии ја подобруваат нашата способност да ги мериме, вклучително и преку дополнителни извори ; на пример, хормоните како што се кортизол сега може да се анализираат во коса или нокти (обезбедување хронична индикација) или пот (обезбедување на континуирано мерење), 25, како и во крвта, цереброспиналната течност, урината и плунката.

Со оглед на бројот на претпоставени извори, нивоа и системи вклучени во депресија, не е изненадувачки што обемот на биомаркери со преведувачки потенцијал е обемен. Особено, кога се разгледуваат интеракциите помеѓу маркерите, можеби е малку веројатно дека испитувањето на единечни биомаркери во изолација ќе даде наоди плодни за подобрување на клиничката пракса. Шмит и сор26 предложија употреба на панели за биомаркери и, последователно, Бранд и др27 го нацртаа нацрт-панелот заснован врз претходни клинички и претклинички докази за МДД, идентификувајќи 16 цели на биомаркер strong , од кои секоја ретко е единечен маркер. Тие опфаќаат намален волумен на сива материја (во хипокампалниот, префронталниот кортекс и базалните ганглии), промени во деноноќниот циклус, хиперкортизолизам и други репрезентации на хиперактивација на оската на хипоталамусот на хипофизата - надбубрежната жлезда (ХПА), дисфункција на тироидната жлезда, намален допамин, норадреналин или 5-хидроксииндолацетична киселина , зголемен глутамат, зголемена супероксид дисмутаза и липидна пероксидација, ослабен цикличен аденозин 3os, 5а -монофосфат и митоген-активиран протеин киназа пат на активност, зголемени проинфламаторни цитокини, измени во триптофан, кинуренин, инсулин и специфични генетски полиморфизми. Овие маркери не се договорени со консензус и може да се мерат на различни начини; јасно е дека фокусираната и систематска работа мора да одговори на оваа огромна задача со цел да ги докаже нивните клинички придобивки.

Целите на овој преглед

Како намерно широк преглед, оваа статија има за цел да ги утврди целокупните потреби за истражување на биомаркерот во депресијата и степенот до кој биомаркерите имаат вистински пренослив потенцијал за подобрување на одговорот на третманите. Започнуваме со дискусија за најважните и возбудливи наоди во оваа област и насочуваме читателот до поконкретни критики кои се однесуваат на релевантни маркери и споредби. Ги прецизираме тековните предизвици со кои се соочуваме во поглед на доказите, во комбинација со потребите за намалување на товарот на депресија. Конечно, ние гледаме напред кон важни истражувачки патишта за задоволување на тековните предизвици и нивните импликации за клиничката пракса.

Последни увид

Побарувањата за клинички корисни биомаркери за лицата со депресија предизвикаа обемна истрага во текот на изминатиот половина век. Најчесто користените третмани беа замислени од моноаминската теорија за депресија; последователно, невроендокрините хипотези добија големо внимание. Во поново време, најплодните истражувања ја опколија инфламаторната хипотеза за депресија. Сепак, голем број релевантни статии за преглед се фокусираа во сите пет системи; види Табела 1 и подолу за збирка на неодамнешни согледувања во биомаркери. Додека се мерат на многу нивоа, протеините добиени од крв се најзасегнати и обезбедуваат извор на биомаркери кој е погоден, економичен и може да биде поблизок до потенцијалниот потенцијал за транслација од други извори; така, повеќе детали се даваат на биомаркерите кои циркулираат во крвта.

Во неодамнешниот систематски преглед, Јани и сор20 ги испитале биомаркерите засновани на периферна крв за депресија во врска со резултатите од третманот. Од вклучени само 14 студии (претресени до почетокот на 2013 година), проучени се 36 биомаркери од кои 12 биле значајни предвидувачи на индексите на ментална или физичка реакција во најмалку една истрага. Оние идентификувани како потенцијални претставници на ризик фактори за неодговарање вклучуваат воспалителни протеини: низок интерлеукин (IL) -12p70, однос на лимфоцити кон моноцити; невроендокрини маркери (несупресија на дексаметазон во кортизол, висок циркулирачки кортизол, намален тироид-стимулирачки хормон); маркети на невротрансмитери (низок серотонин и норадреналин); метаболички (низок густина на липопротеински холестерол) и невротрофични фактори (намален S100 врзувачки калциум протеин Б). Покрај тоа, други прегледи известуваа за поврзаност помеѓу дополнителни биомаркери и резултати од третманот.19,28 30 Краток опис на претпоставени маркери во секој систем е наведен во следните делови и во Табела 2.

Воспалителни наоди во депресија

Од семената хартија на Смит во која е истакната хипотезата за макрофагите, 31 оваа утврдена литература открила зголемено ниво на разни проинфламаторни маркери кај депресивни пациенти, кои биле прегледувани нашироко. 32-37 Дванаесет воспалителни протеини се оценети во мета-анализи споредувајќи ги депресивните и здравите контролирајте население.38 43

IL-6 (P <0.001 во сите мета-анализи; вклучени 31 студии) и CRP (P <0.001; 20 студии) се појавуваат често и сигурно покачени во депресија. 40 Факторот на некроза на туморот алфа (TNF?) Беше идентификуван во раните студии (P <0.001), 38, но значителната хетерогеност ја направи оваа неубедлива кога се пресметуваат поновите истражувања (31 студија) .40 IL-1? е уште понеисклучително поврзана со депресија, со мета-анализи кои сугерираат повисоки нивоа на депресија (P = 0.03), 41 високо ниво само во европски студии 42 или нема разлики од контролите. 40 И покрај тоа, неодамнешна статија предложи посебни преведувачки импликации за IL- 1?, 44 поддржан од исклучително значаен ефект на покачен IL-1? рибонуклеинска киселина предвидува слаба реакција на антидепресиви; 45 други откритија погоре се однесуваат на цитокини добиени од крв. Хемоатрактивен протеин-1 на хемокин моноцит покажа покачувања кај депресивните учесници во една мета-анализа.39 Интерлеукините ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-10 и интерферон гама не беа значително различни меѓу депресивни пациенти и контроли на мета-аналитичко ниво, но сепак покажаа потенцијал во однос на промена во третманот: IL-8 е пријавен како покачен кај оние со тешка депресија перспективно и пресечно, 46 различни модели на промена на IL-10 и интерферон гама за време на третманот се случиле меѓу раните реагирачи наспроти носителите на дописи, 47 додека IL-4 и IL-2 се намалиле во согласност со ремисијата на симптомите.48 Во мета-анализите, се покажале мали намалувања заедно со третманот за IL-6, IL-1?, IL- 10 и CRP.43,49,50 Дополнително, TNF? може да се намали само со третман кај испитаници, а индексот на композитен маркер може да укаже на зголемено воспаление кај пациенти кои последователно не реагираат на третман.43 Сепак, забележително е дека скоро целото истражување кое ги испитува воспалителните протеини и одговорот на третманот користат фармаколошки испитувања за третман . Така, барем некои воспалителни измени за време на третманот се припишуваат на антидепресиви. Прецизните инфламаторни ефекти на различните антидепресиви сè уште не се утврдени, но доказите што користат нивоа на ЦРП сугерираат дека поединците реагираат различно на специфични третмани засновани на основно воспаление: Харли и сор. 51 објавија покачен ЦРП пред третман, предвидувајќи слаб одговор на психолошка терапија психотерапија), но добар одговор на нортриптилин или флуоксетин; Uher et al52 го реплицирале овој наод за нортриптилин и го идентификувале спротивниот ефект за есциталопрамот. Спротивно на тоа, Чанг и сор.53 откриле повисок CRP кај раните реагирачи на флуоксетин или венлафаксин отколку на дописниците. Понатаму, пациентите со TRD и висок CRP реагирале подобро на TNF? антагонист инфликсимаб од оние со нивоа во нормалниот опсег.54

Заедно, доказите сугерираат дека дури и кога се контролираат фактори како што се индекс на телесна маса (BMI) и возраст, инфламаторните одговори се појавуваат несоодветни кај приближно една третина од пациентите со депресија. 55,56 Воспалителниот систем, сепак, е исклучително сложен и постојат бројни биомаркери кои претставуваат различни аспекти на овој систем. Неодамна, дополнителни нови цитокини и хемокини даваат докази за абнормалности во депресијата. Тие вклучуваат: инхибиторни протеини на макрофагите 1a, IL-1a, IL-7, IL-12p70, IL-13, IL-15, еотаксин, гранулоцитен макрофаг колонија-стимулирачки фактор, 57 IL-5,58 IL-16,59 IL-17,60 моноцитен хемоаттрактантски протеин -4,61 тимус и активирање-регулиран хемокин, 62 eotaxin-3, TNFb, 63 интерферон гама-индуцирана протеин 10,64 серум амилоид а, 65 растворлив интрацелуларен адхезија molecule66 и растворливи васкуларна клеточната адхезија молекула 1.67

Испитувања на факторот на раст кај депресија

Во однос на потенцијалната важност на не-невротрофичните фактори за раст (како што се оние кои се однесуваат на ангиогенезата), упатуваме на неврогени биомаркери под пошироката дефиниција на факторите на раст.

Невротрофичен фактор добиен од мозок (BDNF) е најчесто проучуван од нив. Повеќе мета-анализи демонстрираат слабеење на протеинот BDNF во серумот, кој се чини дека се зголемува заедно со антидепресивниот третман. 68 71 Најновата од овие анализи сугерира дека овие аберации на BDNF се поизразени кај најтешко депресивните пациенти, но се чини дека антидепресивите ги зголемуваат нивоата на овој протеин дури и во отсуство на клиничка ремисија.70 proBDNF е помалку проучен од зрелата форма на BDNF, но се чини дека двата функционално се разликуваат (во однос на нивните ефекти врз рецепторите на тирозин киназа Б) и неодамнешните доказите сугерираат дека иако зрелиот БДНФ може да се намали во депресија, проБДНФ може да биде премногу репродуциран.72 Факторот на раст на нервите проценет периферно, исто така е пријавен како понизок во депресија отколку кај контролите во мета-анализа, но може да не се менува со антидепресив и покрај тоа што е најмногу ослабени кај пациенти со потешка депресија.73 Слични откритија се пријавени во мета-анализа за глијални клеткиневротрофен фактор добиен од линијата.74

Васкуларниот ендотелијален фактор на раст (VEGF) има улога во промовирање на ангиогенеза и неврогенеза заедно со другите членови на семејството VEGF (на пр., VEGF-C, VEGF-D) и ветува депресија. 75 И покрај неконзистентните докази, две мета-анализи имаат неодамна индицирани покачувања на VEGF во крвта на пациенти со депресија во споредба со контролните контроли (низ 16 студии; P <0.001) .76,77 Сепак, идентификуван е низок VEGF во TRD78 и повисоки нивоа предвидуваат неодговор на третман со антидепресиви. 79 Не е разбрано зошто нивоата на VEGF протеин ќе бидат зголемени, но тоа може делумно да се припише на проинфламаторна активност и / или зголемување на пропустливоста на крвната мозочна бариера во депресивни состојби што предизвикува намалена експресија во цереброспиналната течност. 80 Врската помеѓу VEGF и одговорот на третманот е нејасна ; една неодамнешна студија не открила никаква врска помеѓу VEGF или BDNF во серумот со реакција или сериозност на депресија, и покрај намалувањето заедно со антидепресивниот третман. 81 Фактор на раст сличен на инсулин-1 е дополнителен фактор со неврогени функции што може да се зголеми во депресија, како одраз на нерамнотежа во невротрофни процеси.82,83 Основен фактор на раст на фибробласт (или FGF-2) е член на семејството на фибробласт фактор на раст и се појавува повисок кај депресивни од контролните групи.84 Сепак, извештаите не се конзистентни; еден откри дека овој протеин е понизок во МДД отколку кај здравите контроли, но се намалува понатаму заедно со антидепресивниот третман.85

Понатамошни фактори на раст кои не биле доволно истражени при депресија вклучуваат тирозин киназа 2 и растворлива FMS-тирозин киназа-1 (исто така наречена sVEGFR-1) кои дејствуваат во синергија со VEGF и тирозин киназните рецептори (кои се врзуваат со BDNF) може да се ослабнат кај депресија.86 Факторот на раст на плацента е исто така дел од семејството VEGF, но не е проучен во систематски депресивни примероци на нашето знаење.

Метаболни наоди на биомаркерот во депресија

Главните биомаркери поврзани со метаболичка болест вклучуваат лептин, адипонектин, герелин, триглицериди, липопротеин со висока густина (HDL), гликоза, инсулин и албумин. 87 се разгледуваат асоцијациите помеѓу многу од овие и депресијата: лептин88 и ghrelin89 се појавуваат пониски во депресија од контролите во периферијата и може да се зголеми заедно со антидепресивното лекување или ремисија. Инсулинската резистенција може да се зголеми при депресија, иако со мали количини. 90 Липидните профили, вклучувајќи HDL-холестерол, се појавуваат кај многу пациенти со депресија, вклучувајќи ги и оние без коморбидна физичка болест, иако овој однос е сложен и бара понатамошно разјаснување.91 Дополнително, хипергликемија92 и хипоалбуминемија93 во депресија се пријавени во прегледи.

Истражувањата на вкупните метаболички состојби стануваат сè почести со употреба на метаболомички панели на мали молекули со надеж дека ќе се најде стабилен биохемиски потпис за психијатриски нарушувања. Во една неодамнешна студија со употреба на моделирање на вештачка интелигенција, збир на метаболити кои ја илустрираат зголемената сигнализација на глукоза липид, беше мошне предвидлив за дијагностицирање на МДД, 94 поддршка на претходните студии. 95

Наоѓање на невротрансмитер кај депресија

Додека вниманието посветено на моноамини во депресија даде релативно успешни третмани, не се идентификувани робусни маркети на невротрансмитери за оптимизирање на третманот заснован на селективноста на моноаминските цели на антидепресивите. Неодамнешните работни точки кон рецепторот на серотонин (5-хидрокситриптамин) 1А како потенцијален важен и за дијагностицирање и за прогноза на депресија, во очекување на нови генетски и слики техники.96 Постојат нови потенцијални третмани насочени кон 5-хидрокситриптамин; на пример, со употреба на администрација на 5-хидрокситриптофан со бавно ослободување. 97 Зголемениот пренос на допамин комуницира со други невротрансмитери за да ги подобри когнитивните резултати како што се донесување одлуки и мотивација. 98 Слично на тоа, невротрансмитерите глутамат, норадреналин, хистамин и серотонин можат да комуницираат и активираат како дел од одговор на стресот поврзан со депресија; ова може да го намали производството на 5-хидрокситриптамин преку „поплавување“. Неодамнешен преглед ја утврдува оваа теорија и сугерира дека во TRD, ова може да се врати (и 5-HT да се врати) преку мултимодален третман насочен кон повеќе невротрансмитери. , метаболитите на невротрансмитерот, како што се 99-метокси-100-хидроксифенилгликол, норадреналин или хомованилна киселина, на допамин, често се открива дека се зголемуваат заедно со намалувањето на депресијата со третман со антидепресиви3 или дека ниските нивоа на овие метаболити предвидуваат подобар одговор на Третман со SSRI.4

Невроендокрини наоди во депресија

Кортизолот е најчест биомаркерот на HPA оската кој бил проучен во депресија. Бројни прегледи се фокусираа на различните проценки на активностите на HPA; во целина, овие укажуваат на тоа дека депресијата е асоцирана со хиперкортизолемија и дека одговорот за будење на кортизолот често се атенуира. 104,105 Ова е поддржано со неодамнешен преглед на нивоата на хронични кортизоли измерени во косата, поддржувајќи ја хипотезата за хиперактивност на кортизол кај депресија, но хипоактивност кај други болести како панично нарушување.106 Понатаму, особено, покачените нивоа на кортизол може да предвидат посиромашен одговор на психолошки107 и антидепресив108 третман. Историски гледано, најмногу ветувачки неуроендокрини маркер на проспективен одговор на третманот е тестот за супресија на дексаметазон, каде што кортизолската несопресија по администрацијата на дексаметазон е поврзана со помала веројатност за последователна ремисија. Сепак, овој феномен не се смета за доволно робустен за клиничка примена. Поврзани маркери хормон за ослободување на кортикотропин и хормон на адренокортикотропин, како и вазопресин се недоследно откриени како преголеми за време на депресија, а дехидроепиандростерон се ослабува; односот на кортизолот во дехидроепиандростерон може да се издигне како релативно стабилна маркер во ТРД, постојаниот по remission.109 невроендокрини хормон дисфункции веќе долго време се поврзани со депресија и хипотироидизам исто така, може да одиграат причинска улога во неразвиените mood.110 Исто така, тироидната жлезда може да одговори нормализира со успешен третман за депресија.111

Во рамките на горенаведеното, важно е исто така да се земат предвид сигналните патишта низ системите, како што се гликоген синтаза киназа-3, протеинска киназа активирана со митоген и цикличен аденозин 3?, 5 β-монофосфат, вклучени во синаптичката пластичност112 и модифицирани од антидепресиви.113 потенцијалните кандидати за биомаркери кои ги опфаќаат биолошките системи особено се мерат со помош на невро-слика или генетика. Како одговор на недостаток на силни и значајни геномски разлики помеѓу депресивни и недепресивни популации, 114 нови генетски пристапи како што се полигени резултати 115 или должина на теломери116,117 може да се покажат покорисни. Дополнителни биомаркери кои добиваат популарност ги испитуваат деноноќните циклуси или хронобиолошките биомаркери користејќи различни извори. Актиграфијата може да обезбеди објективна проценка на активноста за спиење и будење и одмор преку акцелерометар, а актиграфските уреди можат сè повеќе да мерат дополнителни фактори како што е изложеноста на светлина. Ова може да биде покорисно за откривање отколку вообичаените субјективни извештаи на пациенти и може да обезбеди нови предиктори за одговор на третманот.118 Прашањето за кои биомаркери се најперспективни за употреба во превод е предизвик, кој е проширен подолу.

Тековни предизвици

За секој од овие пет невробиолошки системи разгледани, доказите следат сличен наратив: постојат многу биомаркери кои постојат, кои во некои аспекти се поврзани со депресија. Овие маркери често се меѓусебно поврзани во сложена мода која е тешко да се моделира. Доказите се неконзистентни и веројатно е дека некои се епифеномени на други фактори, а некои се важни само за една подгрупа на пациенти. Биомаркрите најверојатно ќе бидат корисни преку различни правци (на пример, оние кои предвидуваат последователен одговор на третманот, оние кои укажуваат на специфични третмани како што е поголема веројатноста да бидат ефективни или оние кои се менуваат со интервенции, без оглед на клиничките подобрувања). Потребни се нови методи за максимизирање на конзистентноста и клиничката применливост на биолошките проценки во психијатриската популација.

Варијабилност на биомаркер

Варијација на биомаркери со текот на времето и низ ситуации се повеќе се однесува на некои видови (на пример, протеомика) од другите (геномика). Стандардизирани норми за многу не постојат или не се широко прифатени. Навистина, влијанието на факторите на животната средина врз маркерите често зависи од генетскиот состав и другите физиолошки разлики меѓу луѓето кои не можат да се земат предвид. Ова ја прави проценката на биомаркерот и идентификување на биолошките абнормалности, тешко е да се протолкува. Поради бројот на потенцијални биомаркери, многу не се мерат широко или во целосен панел заедно со други релевантни маркери.

Пријавени се многу фактори за промена на протеинските нивоа во биолошките системи кај пациенти со афективни нарушувања. Заедно со факторите поврзани со истражувањето, како што се времетраењето и условите за складирање (кои можат да предизвикаат деградација на некои соединенија), тие вклучуваат мерење на дневно време, етничка припадност, вежбање, исхрана 119 (на пример, микробиомска активност, особено под услов да повеќето студии за биомаркери во крвта не бараат примерок од постот), 120 пушењето и употребата на супстанции, 121, како и здравствени фактори (како што се коморбидни воспалителни, кардиоваскуларни или други физички болести). На пример, иако зголемено воспаление е забележано кај депресивни, но инаку здрави поединци во споредба со недепрепресираните групи, депресивните лица кои исто така имаат коморбидна состојба поврзана со имунитето, често имаат дури и повисоки нивоа на цитокини отколку оние без депресија или болест. 122 Некои истакнати фактори со веројатно вклучување во односот помеѓу биомаркерите, депресијата и одговорот за третман се наведени подолу.

Стрес. И ендокриниот и имуниот одговор имаат добро познати улоги во одговорот на стресот (физиолошки или психолошки), а минливиот стрес во времето на собирање на биолошки примероци ретко се мери во истражувачки студии и покрај варијабилноста на овој фактор помеѓу поединците кои можат да бидат акцентирани од сегашните депресивни симптоми. И акутните и хроничните психолошки стресови делуваат како имунолошки предизвик, потенцирајќи воспалителни одговори на краток и подолг термин. 123,124 Овој наод се протега на искуството од стрес во раниот живот, кој е поврзан со возрасни воспалителни височини кои се независни од стресот како што се возрасен.125,126 За време на детското трауматично искуство, зголемено воспаление, исто така, е пријавено само кај оние деца кои во моментот беа депресивни.127 Спротивно на тоа, луѓето со депресија и историја на детска траума може да ги задушат кортизолните реакции на стресот, во споредба со оние со депресија и нема траума во раната фаза. 128 Алтернациите на оската на HPA предизвикани од стрес се јавуваат меѓусебно поврзани со когнитивната функција, 129, како и со подтипот на депресија или варијација во гените поврзани со HPA.130 Стресот, исто така, има краткорочни и долгорочни оштетувања на невронтезата 131 и други неврални механизми.132 Не е јасно прецизно како детската траума влијае врз биолошките маркери во депресија едните возрасни, но можно е дека раниот животен стрес предиспонира некои поединци да продолжат со стрес-реакции во зрелоста, кои се засилени психолошки и / или биолошки.

Когнитивно функционирање. Неврокогнитивните дисфункции се случуваат често кај лица со афективни нарушувања, дури и кај немедицински MDD.133 Когнитивните дефицити се појавуваат кумулативни заедно со отпорноста на третманот. 134 Neurobiologically, HPA оската 129 и невротрофичните системи 135 најверојатно ќе играат клучна улога во овој однос. Невротрансмитери норадреналин и допамин, најверојатно, се важни за когнитивните процеси како што се учење и меморија. 136 Покачените воспалителни реакции се поврзани со когнитивниот пад и најверојатно влијаат на когнитивното функционирање во депресивните епизоди, 137 и во ремисија, низ различни механизми. 138 Навистина, Krogh et al139 предложил дека CRP е поблиску поврзана со когнитивните перформанси отколку со основните симптоми на депресија.

Возраст, пол и БМИ. Отсуството или присуството и насоката на биолошките разлики помеѓу мажите и жените е особено варијабилна во доказите до денес. Неуроендокрин хормонската варијација помеѓу мажите и жените се поврзува со подложност на депресија. 140 Прегледот на студии за инфламации објави дека контролата за возраста и полот не влијае на разликите во контролата на пациентот кај инфламаторните цитокини (иако поврзаноста помеѓу IL-6 и депресијата се намалува со возраста, што е во согласност со теориите дека воспалението генерално се зголемува со возраста). Разликите на 41,141 VEGF помеѓу пациентите и контролите се поголеми во студиите кои ги проценуваат помладите примероци, додека полот, БМИ и клиничките фактори не влијаат на овие споредби на мета-аналитичко ниво. 77 Сепак, недостатокот на приспособување за БМИ во претходните испитувања на воспаление и депресија се чини дека се меша со многу значајни разлики пријавени меѓу овие групи. 41 Зголемено масното ткиво дефинитивно е докажано да го стимулира производството на цитокини, како и да биде тесно поврзано со метаболичките маркери.142 Бидејќи психотропни лекови може да биде поврзан во врска со зголемување на телесната тежина и повисок BMI, а овие се поврзани со отпорност на третман при депресија, ова е важна област за испитување.

Лекови. Многу студии за биомаркери за депресија (и пресек и надолжно) собраа основни примероци кај нелекувани учесници за да се намали хетерогеноста. Сепак, многу од овие проценки се земаат по периодот на миење од лекови, што остава потенцијално значаен збунувачки фактор на преостанати промени во физиологијата, влошена од широкиот опсег на достапни третмани што може да имале различни ефекти врз воспалението. Некои студии ја исклучија употребата на психотропни, но не и други лекови: особено, таблетите за орална контрацепција често се дозволени кај учесниците во истражувањето и не се контролираат за анализи, за кои неодамна се покажа дека ги зголемуваат нивоата на хормони и цитокини. лековите имаат ефекти врз инфламаторниот одговор, 143,144 34,43,49,145 ХПА-оска, 147 невротрансмитер, 108 и невротрофична активност 148. Сепак, бројните потенцијални третмани за депресија имаат изразени и сложени фармаколошки својства, што укажува на тоа дека може да има дискретни биолошки ефекти на различни опции за третман, поддржани од сегашните податоци. Теоретизирано е дека покрај ефектите на моноамин, специфичните лекови насочени кон серотонин (т.е. SSRI) веројатно се насочени кон смени на Th149 во воспалението, а норадренергичните антидепресиви (на пр. SNRI) влијаат на смената на Th2 Сè уште не е можно да се утврди ги ефектите на индивидуалните или комбинираните лекови врз биомаркерите. Овие се веројатно со посредство на други фактори, вклучувајќи ја должината на третманот (неколку испитувања ја проценуваат долготрајната употреба на лекови), примерокот на хетерогеност и не ги раслојуваат учесниците како одговор на третманот.

Хетерогеност

Методолошки. Како што е алудирано погоре, разликите (помеѓу и во рамките на студиите) во однос на кои третмани (и комбинации) учесниците земаат и ги презеле претходно, се обврзани да воведат хетерогеност во наодите од истражувањата, особено во истражувањата за биомаркери. Освен тоа, многу други карактеристики на дизајнот и примерокот се разликуваат во студиите, со што се зголемува тешкотијата при толкување и припишување наоди. Тие вклучуваат параметри за мерење на биомаркери (на пример, комплети за анализа) и методи за собирање, складирање, обработка и анализа на маркери во депресија. Hiles et al141 испитувал некои извори на недоследност во литературата за воспаление и утврдил дека прецизноста на дијагностицирањето на депресијата, БМИ и коморбидните болести се најважни за да се процени периферното воспаление помеѓу депресивните и недепресираните групи.

Клинички. Широката хетерогеност на депресивните популации е добро документирана151 и е критички придонесувач кон спротивставените наоди во истражувачката литература. Веројатно е дека дури и во рамките на дијагнозите, абнормалните биолошки профили се ограничени на подгрупи на поединци кои можеби не се стабилни со текот на времето. Кохезивните подгрупи на луѓе кои страдаат од депресија може да се идентификуваат преку комбинација на психолошки и биолошки фактори. Подолу, ние го нагласуваме потенцијалот за истражување на подгрупи во исполнувањето на предизвиците со кои варираат биомаркерот и хетерогеноста.

Подтипови во депресија

Досега, ниту една хомогена подгрупа во епизоди или нарушувања на депресијата не можеше веродостојно да прави разлика помеѓу пациентите засновани на презентации на симптоми или реакција на третман.152 Постоењето на подгрупа во која се поизразени биолошки аберации, ќе помогне да се објасни хетерогеноста помеѓу претходните студии и може да го катализира патот кон стратификуван третман. Кунуги и сор153 предложија збир од четири потенцијални подтипови засновани на улогата на различни невробиолошки системи кои прикажуваат клинички релевантни подвидови во депресија: оние со хиперкортизолизам кои се манифестираат со меланхолична депресија или хипокортизолизам што рефлектира нетипичен подтип, под-група на пациенти кои се поврзани со допамин се манифестира видливо со анхедонија (и може добро да реагира, на пример, арипипразол) и воспалителен подтип, карактеризиран со покачено воспаление. Многу написи кои се фокусираат на воспалението го наведоа случајот за постоење на „воспалителен подтип“ во рамките на депресија. 55,56,154,155 Клиничките корелации на покачено воспаление се уште не се утврдени и се направени неколку директни обиди да се открие кои учесници може да ја сочинуваат оваа група. Предложено е дека луѓето со атипична депресија може да имаат поголемо ниво на воспаление од меланхоличниот подтип, 156 што можеби не е во согласност со наодите во врска со ХПА оската во меланхоличните и атипичните подвидови на депресија. TRD37 или депресија со изразени соматски симптоми157, исто така, се смета за потенцијален воспалителен подтип, но невровегетативен (сон, апетит, губење на либидото), расположение (вклучувајќи слабо расположение, самоубиство и раздразливост) и когнитивни симптоми (вклучувајќи афективна пристрасност и вина) 158 сите се појавуваат поврзани со биолошки профили. Понатамошните потенцијални кандидати за воспалителен подтип вклучуваат искуство со симптоми слични на однесување на болеста159,160 или метаболен синдром.158

Склоноста кон (хипо) манија може да се разликува биолошки помеѓу пациентите кои страдаат од депресија. Доказите сега сугерираат дека биполарните болести се повеќекратна група на нарушувања на расположението, при што биполарно субсиндромално нарушување се најде повеќе превалентно отколку што беше претходно препознаено. 161 Неодредено и / или одложено откривање на биполарно растројство неодамна беше потенцирано како главен проблем во клиничката психијатрија, со просечно време за да се поправи дијагнозата која често надминува една деценија162 и ова одложување предизвикува поголема сериозност и цена на севкупната болест.163 Со мнозинството пациенти со биполарно растројство кое првично претставило една или повеќе депресивни епизоди и униполарна депресија како најчеста погрешна дијагноза, фактори кои би можеле да се разликуваат помеѓу униполарна и биполарна депресија има значителни импликации.164 Биполарните нарушувања на спектарот најверојатно биле неоткриени во некои претходни испитувања за биомаркери од МДД, а намалувањето на доказите укажало на диференцијација на HPA оската активност109 или воспаление165,166 помеѓу биполарно и унипо депресија на дебелото црево. Сепак, овие споредби се ретки, поседуваат мали примероци, ги идентификуваат незначителни тренд ефекти или регрутирани популации кои не се добро карактеризирани со дијагноза. Овие истражувања, исто така, не ја испитуваат улогата на реактивност на третманот во овие односи.

И двата биполарни пореметувања 167 и отпорноста на третман168 не се дихотомни конструкции и лежат на континуитет, што го зголемува предизвикот за идентификација на подтипови. Покрај поттипувањето, вреди да се напомене дека многу биолошки абнормалности забележани кај депресија се слично пронајдени кај пациенти со други дијагнози. Така, транзидијагностичките испитувања се исто така потенцијално важни.

Предизвици за мерење на биомаркер

Избор на биомаркери. Големиот број на потенцијално корисни биомаркери претставува предизвик за психобиологијата во одредувањето кои маркери се вклучени на кој начин и за кого. За да се зголеми предизвикот, релативно малку од овие биомаркери биле предмет на доволна истрага за депресија, а за повеќето, нивните прецизни улоги во здрава и клиничка популација не се добро разбрани. И покрај ова, направени се голем број обиди да се предложат ветувачки панели за биомаркери. Покрај 16-те групи маркери на Бренд и со другите, со силен потенцијал, 27 Лопрести и други истакнуваат дополнителен обем на обележувачи на оксидативен стрес со потенцијал за подобрување на одговорот на третманот. 28 биолошки системи (BDNF, кортизол, растворлив TNF? рецептор тип II, алфа 1 антитрипсин, аполипротеин CIII, епидермален фактор на раст, миелопероксидаза, пролактин и отпор) во примероци за валидација и репликација со MDD. Откако ќе се комбинираат, композитната мерка за овие нивоа можеше да направи разлика помеѓу МДБ и контролните групи со 80% 90% точност.169 Предлагаме дури и овие да не ги опфаќаат сите потенцијални кандидати во оваа област; видете Табела 2 за неисцрпно разграничување на биомаркерите со потенцијал за депресија, што ги содржи и оние со доказна основа и ветувачки нови маркери.

Технологија. Поради технолошкиот напредок, сега е можно (навистина, погодно) да се измери голем број биомаркери истовремено по пониска цена и со поголема чувствителност отколку што беше случај претходно. Во моментов, оваа способност за мерење на бројни соединенија е пред нашата способност ефикасно да ги анализираме и интерпретираме податоците, 170 нешто што ќе продолжи со порастот на биомаркери и нови маркери како што е со метаболомиката. Ова во голема мера се должи на недоволно разбирање за прецизните улоги и меѓусебните односи помеѓу маркерите и недоволното разбирање за тоа како сродни маркери се поврзуваат низ различни биолошки нивоа (на пример, генетски, транскрипциски, протеини) во и помеѓу поединци. Големи податоци со користење на нови аналитички пристапи и стандарди ќе помогнат во решавањето на ова, и се предлагаат нови методологии; еден пример е развојот на статистички пристап базиран на флукс-базирана анализа за откривање на нови потенцијални метаболички маркери врз основа на нивните реакции меѓу мрежите и интеграција на изразот на ген со метаболитни податоци. 171 техники за машинско учење веќе се применуваат и ќе им помагаат на моделите кои користат биомаркери податоци за да се предвидат резултатите од третманот во студии со големи податоци.172

Агрегирање на биомаркери. Испитувањето низа биомаркери истовремено е алтернатива за проверка на изолирани маркери што може да обезбеди поточно гледиште во сложената мрежа на биолошки системи или мрежи. 26 Исто така, да помогне во раздвојувањето на контрастните докази во оваа литература до сега (особено, каде што мрежите на биомаркери и интеракциите се добро разбрани), податоците за биомаркери потоа можат да се собираат или индексираат. Еден предизвик е идентификување на оптималниот метод за спроведување на ова, и тоа може да бара подобрувања во технологијата и / или новите аналитички техники (видете во „Големите податоци“ дел). Историски, односите помеѓу два посебни биомаркери дадоа интересни откритија. 109,173 Неколку обиди се направени за да се соберат податоците за биомаркери од поголем обем, како што се оние што користат анализа на главната компонента на мрежите на проинфламаторни цитокини. 174 претворена во резултат со големина со еден ефект за секоја студија, и севкупно покажа значително повисоко воспаление пред третман со антидепресиви, предвидувајќи последователно неодговор во амбулантски студии. Композитните панели за биомаркери се предизвик и можност за идно истражување за идентификување на значајни и сигурни наоди што можат да се применат за да се подобрат резултатите од третманот. Оска на ХПА и метаболички системи) за кои беше укажано дека се разликуваат помеѓу депресивни и контролни лица во претходната студија и ги состави во резултат на ризик, кој се разликуваше во два независни примероци и контролна група со> 43% чувствителност и специфичност. 80

Голем податок. Употребата на големи податоци е веројатно неопходна за решавање на тековните предизвици наведени околу хетерогеноста, варијабилноста на биомаркерот, идентификување на оптималните маркери и приближување на полето кон преведувачко, применето истражување во депресија. Сепак, како што е наведено погоре, ова носи технолошки и научни предизвици.175 Здравствените науки неодамна започнаа да користат анализа на големи податоци, една деценија или подоцна, отколку во деловниот сектор. Сепак, студиите како iSPOT-D152 и конзорциумите како што е Конзорциумот за психијатриска генетика176 напредуваат со нашето разбирање за биолошките механизми во психијатријата. Алгоритмите за машинско учење, во многу малку студии, започнаа да се применуваат на биомаркерите за депресија: неодамнешната истрага обедини податоци од> 5,000 учесници на 250 биомаркери; по повеќекратна импутација на податоци, спроведена е регресија засилена со машинско учење, што укажува на 21 потенцијален биомаркер. По понатамошните анализи на регресијата, избрани се три биомаркери кои најсилно се поврзуваат со депресивни симптоми (високо променлива големина на црвени крвни клетки, нивоа на серумска гликоза и билирубин). Авторите заклучуваат дека големите податоци можат ефикасно да се користат за генерирање хипотези.177 Сега се во тек поголеми проекти за фенотиповирање на биомаркери и ќе помогнат да се унапреди нашето патување кон иднината на невробиологијата на депресијата.

Идни изгледи

Идентификација на панели за биомаркери

Досегашните откритија во литературата бараат репликација во големи студии. Ова е особено точно за новите биомаркери, како што се хемокинскиот тимус и регулирано со активација хемокин и факторот за раст тирозин киназа 2 кои, според наше знаење, не биле испитани во клинички депресивни и здрави контролни примероци. Студиите за големи податоци мора да ги анализираат сеопфатните панели за биомаркери и да користат софистицирани техники за анализа за целосно да ги утврдат односите помеѓу маркерите и оние фактори што ги модифицираат кај клиничката и неклиничката популација. Дополнително, големи репликации на анализата на главните компоненти може да воспостават многу корелирани групи на биомаркери и исто така може да информираат за употребата на „композити“ во биолошката психијатрија, што може да ја подобри хомогеноста на идните наоди.

Откривање на хомогенни подвидови

Што се однесува до изборот на биомаркери, може да се бараат повеќе панели за различни потенцијални патишта кои истражувањата би можеле да ги наведат. Сфатено заедно, сегашните докази покажуваат дека биомаркерските профили се сигурно, но се сменети абстрактно во субпопулација на поединци кои моментно страдаат од депресија. Ова може да се утврди во рамките или низ дијагностички категории, што би довело до некоја недоследност на наодите што може да се забележи во оваа литература. Квантифицирањето на биолошката подгрупа (или подгрупи) најефективно може да се олесни со голема кластерска анализа на панели на биомаркери во депресија. Ова ќе ја илустрира варијабилноста на населението; латентни анализи на класот може да покажат различни клинички карактеристики врз основа на, на пример, воспаление.

Специфични ефекти на третманот на воспаление и одговор

Сите вообичаено пропишани третмани за депресија треба да бидат сеопфатно проценети за нивните специфични биолошки ефекти, исто така, сметководство за ефикасноста на испитувањата за третман. Ова може да им овозможи на конструкции кои се однесуваат на биомаркери и презентации на симптоми за да се предвидат исходите на различни антидепресивни третмани на повеќе персонализиран начин, и може да биде можно во контекст на униполарна и биполарна депресија. Ова е веројатно да биде корисно за нови потенцијални третмани, како и моментално назначени третмани.

Потенцијално утврдување на одговорот на третманот

Употребата на горенаведените техники најверојатно ќе резултира со подобрена способност за прогнозирање на отпорноста на третманот проспективно. Поверодостојни и упорни (на пр., Долгорочни) мерки на третман може да придонесат за ова. Проценката на другите валидни мерки за благосостојба на пациентот (како што се квалитетот на животот и секојдневното функционирање) може да обезбеди поцелосна проценка на исходот од третманот кој може поблиску да се поврзе со биомаркерите. Додека само биолошката активност не може да ги разликува пациентите кои не се одговорни за третман, истовременото мерење на биомаркери со психосоцијални или демографски варијабли би можело да се интегрира со информации за биомаркерот при развивање на предвидлив модел на недоволен третман одговор. Ако се развие сигурен модел за да се предвиди одговорот (или за депресивното население или субпопулацијата) и е ретроспективно потврден, еден преведувачки дизајн може да ја утврди неговата применливост во големо контролирано испитување.

Кон стратифицирани третмани

Во моментов, пациентите со депресија не се систематски насочени да добиваат оптимизирана програма за интервенција. Доколку се потврди, може да се примени дизајн на стратификувано испитување за да се тестира модел за да се предвиди неодговор и / или да се утврди каде треба да се изврши испитување на пациентот во модел на скала нега. Ова би можело да биде корисно и во стандардизираните и во натуралистичките поставки за третман, во различни видови на интервенции. На крајот на краиштата, може да се развие клинички одржлив модел кој ќе им овозможи на поединците најсоодветен третман, да ги препознае оние кои најверојатно ќе развијат рефракторна депресија и да обезбедат зголемена грижа и мониторинг на овие пациенти. Пациентите идентификувани како изложени на ризик за отпорност на третман може да бидат препишани на истовремена психолошка и фармаколошка терапија или комбинирана фармакотерапија. Како шпекулативен пример, може да се покаже дека учесниците без покачување на проинфламаторниот цитокин добиваат психолошка отколку фармаколошка терапија, додека подмножество на пациенти со особено високо воспаление може да добие антиинфламаторно средство за зголемување на стандардниот третман. Слично на стратификацијата, персонализирани стратегии за избор на третман може да бидат можни во иднина. На пример, одредена депресивна индивидуа може да има значително висок TNF? нивоа, но нема други биолошки абнормалности и дали може да има корист од краткотраен третман со ТНФ? антагонист.54 Персонализираниот третман може да вклучува следење на изразувањето на биомаркерот за време на третманот за да се информираат можните промени во интервенцијата, должината на потребната терапија за продолжување или да се откријат раните маркери на релапс.

Рокови за третман

Постојат огромен број на потенцијални третмани кои можат да бидат ефикасни за депресија, кои не биле соодветно испитани, вклучително и нови или наменети интервенции од други медицински дисциплини. Некои од најпопуларните цели биле во антиинфламаторни лекови како што се целекоксиб (и други инхибитори на циклооксигеназа-2), ТНФ? антагонисти етанерцепт и инфликсимаб, миноциклин или аспирин. Овие изгледаат ветувачки.178 Антиглукокортикоидни соединенија, вклучително и кетоконазол179 и метирапон, 180 се испитани за депресија, но и двајцата имаат недостатоци со нивниот профил на несакани ефекти и клиничкиот потенцијал на метирапон е неизвесен. Мифепристон181 и кортикостероидите флудрокортизон и спиронолактон, 182 и дексаметазон и хидрокортизон183 исто така може да бидат ефикасни во лекувањето на депресијата на краток рок. Насочувањето на глутаматските антагонисти на рецептори на Н-метил-д-аспартат, вклучувајќи го и кетаминот, може да претставува ефикасен третман во депресија. 184 Омега-3 полинезаситените масни киселини влијаат врз воспалителната и метаболичката активност и се чини дека демонстрираат одредена ефикасност за депресија. имаат антидепресивни ефекти185 преку релевантни невробиолошки патеки.186

На овој начин, биохемиските ефекти на антидепресивите (видете го делот „Лекови“) се користат за клинички придобивки во други дисциплини: особено гастроентеролошки, невролошки и неспецифични симптоматски заболувања. 188 Антивоспалителните ефекти на антидепресивите може да претставуваат дел од механизмот за овие придобивки. Литиум исто така е предложен да го намали воспалението, критично преку патиштата на гликоген синтаза киназа-3. 189 Фокусот на овие ефекти може да се покаже информативен за потписот на биомаркерот за депресија и, пак, биомаркерите би можеле да претставуваат сурогат маркери за развој на нови лекови.

Увид на д-р Алекс Хименез

Депресијата е нарушување во менталното здравје, кое се карактеризира со сериозни симптоми кои влијаат на расположението, вклучувајќи и губење интерес за активности. Неодамнешните истражувања, пак, покажаа дека може да се дијагностицира депресија, користејќи повеќе од симптоми на однесување на пациентот. Според истражувачите, идентификувањето на лесно достапни биомаркери кои попрецизно би можеле да ја дијагностицираат депресијата е основно за подобрување на целокупното здравје и добро здравје на пациентот. На пример, клиничките наоди сугерираат дека лицата со големо депресивно растројство, или MDD, имаат пониски нивоа на молекулата ацетил-L-карнитин или LAC во нивната крв од здрави контроли. На крајот на краиштата, воспоставувањето биомаркери за депресија потенцијално може да помогне подобро да се одреди кој е изложен на ризик од развој на нарушување, како и да им помогне на здравствените работници да ја одредат најдобрата опција за третман за пациент со депресија.

Заклучок

Литературата укажува на тоа дека приближно две третини од пациентите со депресија не постигнуваат ремисија до почетниот третман и дека веројатноста за неприфаќање се зголемува со бројот на третирани третмани. Обезбедувањето на неефикасни терапии има значителни последици за индивидуалните и општествените трошоци, вклучувајќи и постојан стрес и лоша благосостојба, ризик од самоубиство, губење на продуктивноста и потрошени ресурси за здравствена заштита. Огромната литература во депресијата укажува на огромен број биомаркери со потенцијал за подобрување на третманот кај луѓето со депресија. Во прилог на невротрансмитер и невроендокрини маркери кои биле предмет на широко распространето истражување во текот на многу децении, неодамнешните согледувања го истакнуваат инфламаторниот одговор (и имунолошкиот систем поопшто), метаболните и факторите на раст како што е најважно вклучени во депресијата. Сепак, прекумерните контрастни докази покажуваат дека постојат голем број предизвици што треба да се решат пред да се применат истражувања за биомаркери, со цел да се подобри управувањето и грижата за луѓето со депресија. Поради големата комплексност на биолошките системи, симултаните испитувања на сеопфатен опсег на маркери во големи примероци имаат значителна корист при откривањето на интеракциите меѓу биолошките и психолошките состојби кај поединците. Оптимизирањето на мерењето на невробиолошките параметри и на клиничките мерки на депресија, најверојатно, ќе го олесни поголемото разбирање. Овој преглед, исто така, ја истакнува важноста на испитувањето на потенцијално модифицираните фактори (како што се болеста, возраста, познанието и лековите) во допирањето на кохерентно разбирање на биологијата на депресијата и механизмите на отпор на третман. Многу е веројатно дека некои маркери ќе покажат најмногу ветувања за предвидување на третмански одговор или отпорност на специфични третмани во една подгрупа на пациенти, а истовременото мерење на биолошките и психолошките податоци може да ја зголеми способноста за проспективно да ги идентификуваат оние кои се изложени на ризик за слаби резултати од третманот. Воспоставувањето на панел за биомаркери има импликации за зголемување на дијагностичката точност и прогноза, како и за индивидуализирање на третманите во најраната можна фаза на депресивна болест и развивање на ефективни цели на новиот третман. Овие импликации може да се ограничат на подгрупи на депресивни пациенти. Патеките кон овие можности ги надополнуваат неодамнешните истражувачки стратегии за поблиско поврзување на клиничките синдроми со основните невробиолошки супститути.6 Покрај намалувањето на хетерогеноста, ова може да го олесни промената кон паритет на почит меѓу физичкото и менталното здравје. Јасно е дека иако е потребна многу работа, воспоставувањето на односот помеѓу релевантните биомаркери и депресивните нарушувања има суштински импликации за намалување на товарот на депресија на индивидуално и општествено ниво.

Признанија

Овој извештај претставува независно истражување финансирано од Центарот за биомедицинско истражување на Националниот институт за истражување на здравјето (НИХР) од Јужен Лондон и фондацијата Маудсли НХС Фондација и лондонскиот колеџ Кингс. Изразените ставови се на авторите, а не нужно на NHS, NIHR или Министерството за здравство.

Фусноти

Објавување. AHY во последните 3 години доби чест за зборување од Астра Зенека (АЗ), Лундебек, Ели Лили, Соновион; хонорари за консултации од Алерган, Ливанова и Лунбек, Соновион, Јасен; и поддршка за грант за истражување од Јасен и Велика Британија финансиските агенции (НИХР, МРЦ, Велковски фонд). AJC во последните 3 години доби чест за зборување од Астра Зенека (АЗ), хонорари за консултации од Алерган, Ливанова и Лундебек, како и поддршка за грант за поддршка од Лундебек и агенциите за финансирање на Обединетото Кралство (NIHR, MRC, Wellcome Trust).

Авторите не пријавуваат други конфликти на интерес за оваа работа.

Во заклучок,Во меѓувреме бројни истражувачки истражувања откриле стотици биомаркери за депресија, не многумина ја утврдиле нивната улога во депресивни болести или како точно биолошките информации може да се искористат за подобрување на дијагнозата, третманот и прогнозата. Сепак, написот погоре ја разгледува достапната литература за биомаркерите вклучени за време на други процеси и ги споредува клиничките откритија со депресијата. Понатаму, новите откритија за биомаркерите за депресија можат да помогнат во подобро дијагностицирање на депресијата со цел да се следи подобар третман. Информации упатени од Националниот центар за информации за биотехнологија (НЦБИ) . Опсегот на нашите информации е ограничен на хиропрактика, како и на повреди и состојби на 'рбетниот столб. За да разговарате за оваа тема, слободно прашајте го д-р Хименез или контактирајте не на915-850-0900.

Куриран од д-р Алекс Хименез

Дополнителни теми: Болка во грбот

Болка во грбот е една од најраспространетите причини за попреченост и пропуштени денови на работа ширум светот. Всушност, болката во грбот е припишана како втора најчеста причина за посети на докторските канцеларии, побројни само од горните респираторни инфекции. Околу 80 процент од популацијата ќе доживее некој вид на болки во грбот барем еднаш во текот на целиот живот. 'Рбетот е комплексна структура составена од коски, зглобови, лигаменти и мускули, меѓу другите меки ткива. Поради ова, повреди и / или отежнат услови, како што се хернија дискови, на крајот може да доведе до симптоми на болки во грбот. Спортските повреди или повреди на автомобилски несреќи често се најчеста причина за болки во грбот, но понекогаш наједноставните движења може да имаат болни резултати. За среќа, алтернативните опции за третман, како што е заштитата на хиропрактиката, можат да помогнат во намалувањето на болката во грбот преку употреба на корекција на 'рбетниот столб и мануелни манипулации, во крајна линија подобрување на олеснување на болката.

ЕКСТРА ВАЖНА ТЕМА: Управување со болки во грбот

ПОВЕЕ ТЕМИ: ДОПОЛНИТЕЛНО ДОГОВОР: Хронична болка и третмани